為什么制藥中的溫度分布驗證很重要？

制藥行業的一個日益增長的趨勢是開發更復雜和脆弱的產品，如生物制劑、化學混合物和大分子（COVID-19 疫苗就是這一趨勢的一個例子）。

這些商品通常必須遵循標準操作程序 （SOP），該程序要求更嚴格的溫度控制，以防止它們在儲存和運輸過程中降解或失效。使情況更加復雜的是，不同的產品需要在不同的溫度下儲存，從“超冷”（低于 -50 °C）到正常室溫（20-25 °C）。安全處理這些材料的一個組成部分是制定用于溫度映射的 SOP。溫度分布驗證對于保持合規性、獲得認證以及減少或消除因溫度超標而造成的寶貴疫苗或醫藥產品的損失也很重要。

在本文中，我們將介紹制藥中溫度分布驗證的基礎知識、如何完成，以及溫度分布驗證方案和驗證中要包含的一些關鍵要素。

什么是 IIS 溫度映射？

溫度測繪（或熱測繪）涉及在整個溫控空間內放置大量傳感器，以徹底測量空間溫度在三個維度上的變化情況。Mapping 還測試了在停電、開門、換班和室外溫度變化等“壓力條件”下溫度如何變化。包括美國藥典和世界衛生組織在內的多個組織為制藥行業提供了詳細的溫度分布圖指南。區分溫度標測和常規制藥溫度監測非常重要。地圖繪制是一種練習，其中臨時放置大量傳感器，以充分描述空間的行為。另一方面，監控是連續進行的，使用少量戰略性放置的傳感器。

制藥中溫度標測方案的主要目標通常包括：

對新的或升級的設備進行鑒定或驗證，以確保其設計和工作符合預期，以保護產品輸出

確定傳感器的zui佳位置以進行持續的 QA 監控

了解空間的熱行為，作為制定 SOP 的一部分

在此上下文中映射的空間包括冰箱、冰柜、裝卸碼頭、存放室，甚至整個倉庫。在容納或存儲大量產品時，倉庫溫度映射尤為重要。基本上，制藥冷鏈的任何部分（特別是用于保持從制造點到消費者的一致冷藏的溫控空間）都可以進行溫度映射。隨著分銷鏈變得越來越復雜，有許多存儲位置和多式聯運的使用，地圖繪制變得越來越重要。

IIS 映射是如何進行的？

溫度標測協議，特別是對于制藥等受到高度監管的行業，是全面且注重細節的。它可以分為三個階段：

1、規劃： 這包括確定zui佳傳感器類型和位置的過程，以及系統在分布驗證過程中將如何承受壓力

2、執行： 放置傳感器后，將在指定時間段內收集溫度數據

3、數據回顧：這進入了常規的制藥溫度監測，以防止超標

請注意，與大多數 GxP 流程一樣，映射涉及在每個步驟中創建一整套記錄。

映射可以在內部進行，也可以由外部合作伙伴進行。使用顧問來遵循制藥行業的溫度分布驗證指南通常是經濟的選擇，因為會使用大量的傳感器（比常規監測所需的傳感器多得多），而且通常不需要正確設計和執行分布驗證項目所需的專業知識 內部可用。對于在制藥等高度監管的行業中作為記錄的質量保證計劃的一部分進行的映射尤其如此。 全面的溫度標測驗證方案的一部分是定期進行重復標測（例如，WHO 建議每 3 年一次）。特定事件也可能觸發重新映射，例如安裝新的 HVAC 系統或存儲新的或不同類型的產品。

制藥溫度監測的zui佳實踐

制藥行業遵守多項要求和zui佳實踐，這些要求和zui佳實踐應用于正確執行溫度監測并避免在運輸和儲存過程中中斷冷鏈。 世界衛生組織 （WHO） 規定了其中幾項重要要求。首先，藥店儲存的藥品和生物制劑應存放在制造商指示的溫度范圍內。應注意每個產品的具體要求，以便在需要特殊條件時不會無意中將其放入一般存儲中。根據 WHO 的定義，一般儲存溫度介于 15°C （59°F） 和 25°C （77°F） 之間。

實踐

盡管有好的意圖和良好的設備，但還是會發生不可預見的并發癥，例如停電、熱浪和其他環境因素。要使溫度標測方案和溫度監測盡可能準確和有效，請遵循以下實踐：

1、氣流：空間中適當的氣流有助于散熱。這可能意味著根據需要打開通風口、窗戶和風扇。

2、包裝：適當的外包裝，包括合適的密封件和覆蓋物，有助于保護藥物免受溫度變化的影響。

3、空調：在溫暖的氣候和季節，這是存儲區域的必要條件，但應注意安排定期維護，以確保它在需要的時候保持可操作。

4、放置：緊密包裝的儲存條件會吸收熱量并導致過熱條件逐漸積累。盒子之間應該有氣流。

應該多久記錄一次溫度？

制藥溫度映射的一個重要部分是設置指定時間段內的數據收集頻率，這在現代數字數據記錄器上通常是可變的。在動態分布驗證過程中，應設置此頻率，以便能夠準確捕獲正常運行期間發生的溫度變化，例如開門或溫度控制設備循環打開和關閉。對于持續的藥品溫度監測，數據收集頻率是根據操作條件（如電池壽命或內存容量，在不持續上傳到云存儲的記錄器上）以及需要多久收集一次數據來確保特定產品在存儲中的安全或滿足法規要求。例如，對于疫苗儲存監測，CDC 建議使用數字數據記錄器每 30 分鐘收集一個溫度數據點。 溫度映射還可用于確定所需的數據收集頻率，因為它可以量化空間溫度變化的速度。

藥房和倉庫的溫度標測方案

正如我們在這里討論的那樣，溫度分布驗證方案是確保藥品儲存區域的產品安全和合規性的重要組成部分。 除了溫度分布驗證之外，還應考慮的其他一些協議或 SOP 包括：

1、溫控設備初步認證

2、定期溫度傳感器校準（請注意，高級監控解決方案可以提供校準狀態的自動跟蹤）

3、制冷設備的預防性維護，包括傳感器和記錄儀

4、審查溫度監測數據以確定趨勢（同樣，基于云的現代監測方法大大簡化了關鍵監測數據的匯總和審查）

5、設備故障、未遂事故和溫度超標的響應程序

了解溫度條件的類型

此外，在溫度監測方面，行業專業人士應了解四種類型的溫度條件：

1、冷藏： 定義為 46 到 59 華氏度或 8 到 15 攝氏度之間的條件。

2、室溫：這是常見的存儲要求之一，定義為 68 到 77 華氏度之間，或 20 到 25 攝氏度之間。

3、冰箱儲存：這種溫度類型定義為 25 到 36 華氏度之間或 -4 到 2 攝氏度之間。這也是藥品的常見范圍要求。

4、冷藏：定義為 36 到 46 華氏度之間和 2 到 8 攝氏度之間的標準。這種溫度條件是抑制微生物生長和化學反應的理想范圍，通常用于藥房。

什么是溫度分布驗證？

溫度分布驗證方案也可以是大型驗證程序的一部分。在制藥行業，術語驗證具有特定的含義，即通過收集客觀數據來證明設備滿足其預期目的，這就是為什么我們有時將其稱為溫度映射驗證協議。 這分為安裝、操作和性能資格（IQ、OQ 和 PQ）。溫度分布驗證適合 OQ 和 PQ 步驟。具體來說，在安裝后繪制空白空間地圖可能是 OQ 計劃的一部分，而繪制裝載空間地圖（模擬操作條件）可能是 PQ 的一部分。

技術在溫度測繪和監測中的作用

由于監測和保持理想溫度的重要性，大多數制藥行業現在都依賴技術而不是手動數據收集方法。系統自動化程度越高、越先進，危險和代價高昂的溫度超標風險就越小。

結論

溫度分布驗證是調試和維護藥品溫控空間的重要組成部分。映射是一個全面的、注重細節的過程，具有很高的硬件要求，需要深思熟慮的規劃。